Состав и форма выпуска
Таблетка — 1 таб.:
- Активное вещество: леветирацетам 250 мг,
- Вспомогательные вещества: кросповидон — 8.25 мг, повидон — 7 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 3.5 мг, магния стеарат — 1.25 мг, пленочное покрытие Опадрай II Blue 85F20440 (спирт поливиниловый частично гидролизованный — 40%, титана диоксид (E171) — 22.29%, макрогол 4000 — 20.2%, тальк — 14.8%, краситель индигокармин (E132) — 2.71%) — 8.1 мг.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическое действие
Леветинол — препарат для лечения различных форм эпилепсии. Применяется как в монотерапии, так и в комбинированной терапии для лечения фокальных и генерализованных форм эпилепсии.
Клиническая фармакология
Противосудорожный препарат.
Инструкция
Леветинол принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Суточная доза делится на два равных приема.
Показания к применению
Леветинол показан в качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.
В качестве вспомогательной терапии Леветинол применяют для лечения:
- Парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 6 лет,
- миоклонических судорог у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет,
- первично генерализованных тонико-клонических судорог у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией с 12 лет.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность леветирацетаму или производным пирролидона, другим компонентам препарата.
Леветинол можно применять во время беременности, а также у фертильных женщин, не применяющих надежные методы контрацепции, только при веских основаниях.
Применение при беременности и детям
Грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется. Однако если терапию Леветинолом необходимо продолжить во время грудного вскармливания, следует соотнести ожидаемую пользу и возможный риск лечения и важность грудного вскармливания.
Детский возраст до 6 лет.
Побочные действия
Профиль нежелательных явлений, представленный ниже, составлен по результатам анализа плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по всем показаниям (общее количество пациентов — 3416). Эти данные дополнены сведениями о применении леветирацетама в рамках открытых продленных клинических исследований, а также пострегистрационными данными. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль, слабость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии).
Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного мониторинга (у взрослых, подростков и детей старше 1-го месяца), представлены ниже по системно-органным классам и частоте. Градация частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Инфекции и инвазии: очень часто: назофарингит, редко — инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, редко — панцитопения,нейтропения.
Нарушения метаболизма и питания: часто — анорексия, нечасто — снижение или повышение массы тела.
Психические нарушения: часто — депрессия, враждебность или агрессия, нарушение сна, нервозность, раздражительность, нечасто — суицидальные попытки, суицидальные мысли, психотические расстройства, нарушение поведения, галлюцинации, злоба, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, изменения настроения, ажитация, редко — состоявшийся суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль, часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор, нечасто — амнезия, нарушение памяти, нарушение координации движений или атаксия, парестезия, расстройство внимания, редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто — вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боли в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота, редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — нарушение функциональных проб печени, редко — печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, нечасто — алопеция, экзема, зуд, редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Со стороны мышечно-скелетной и соединительной тканей: нечасто — мышечная слабость, миалгия.
Общие расстройства и расстройства в месте введения: часто — астения или утомляемость.
Травмы, отравления и осложнения процедур: нечасто — травмы.
При одновременном применении топирамата и леветирацетама риск развития анорексии возрастает.
В некоторых случаях алопеции она подвергалась обратному развитию после отмены леветирацетама.
Дети:
В рамках плацебо-контролируемых и открытых продленных исследований проходило лечение 645 пациентов в возрасте 4-16 лет, 233 из которых получали леветирацетам в рамка плацебо-контролируемых исследований. Для обоих возрастных диапазонов дополнительно имеются данные по пострегистрационному опыту применения леветирацетама.
Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии). За исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникали чаще, чем у взрослых, в плацебо-контролируемых исследованиях профиль безопасности леветирацетама у детей был сопоставим с таковым у взрослых. У детей в возрасте 4-16 лет рвота (очень часто, 11,2 %), ажитация (часто, 3,4%), изменения настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессия (часто, 8,2%), нарушение поведения (часто, 5,6 %) и летаргия (часто, 3,9 %) отмечались чаще, чем в других возрастных диапазонах.
Когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей 4-16 лет с парциальными судорогами оценивались в двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях профиля безопасности с использованием дизайна не меньшей безопасности. Было показано, что леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо по изменениям от исходных значений по шкале ‘Внимание и Память Лейтер-Р’ (Leiter-R Attention and Memory), шкале ‘Комплексное Наблюдение за Памятью’ (Memory Screen Composite) у пациентов, подвергнутых анализу ‘по протоколу’. Результаты исследования поведенческих и эмоциональных функций, подтверждающих, что на фоне применения леветирацетама возникает агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием валидированного инструмента — Опросника поведения детей Ахенбаха (Achenbach Child Behavior Checklist). Однако у пациентов, принимавших леветирацетам долгосрочно в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения не отличался от исходного.
Симптомы передозировки: сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания и кома. После острой передозировке необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Антидот леветирацетама не найден. Лечение является симптоматическим, может включать применение гемодиализа. Диализирующая активность в отношении леветирацетама равна 60 %, в отношении основного метаболита — 74 %.
Лекарственное взаимодействие
Противосудорожные средства:
Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных средств: фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона, — а эти противосудорожные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными средствами.Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные средства — индукторы микросомальных ферментов печени, — повышается на 20 %. Коррекция дозы не требуется.
Пробенецид:
Пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось, влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные препарата, сульфонамид и метотрексат, не известно.
Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия:
Леветирацетам в дозе 1000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), гормональный статус (содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялся. Леветирацетам в дозе 2000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику дигоксина и варфарина, протромбиновое время не изменялось. Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывало влияние на фармакокинетику леветирацетама.
Антациды:
Данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.
Пища и алкоголь:
Пища не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее скорость.
Данные о взаимодействии Леветинола с алкоголем отсутствуют.
Дозировка
Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет:
Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в сутки, которую необходимо повысить через две недели до начальной терапевтической 500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250 мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза — 1500 мг два раза в сутки.
Вспомогательная терапия у взрослых (>18 лет) и подростков (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более:
Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения.
В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг два раза в сутки каждые 2-4 недели.
Особые группы пациентов:
Пожилые (65 лет и старше):
У пожилых пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется корректировать дозу.
Почечная недостаточность:
В зависимости от степени нарушения функции почек взрослым и детям суточную дозу подбирают индивидуально в зависимости от клиренса креатинина.
Нарушение функции печени:
У пациентов с легкой и средней степени печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью величина КК может вводить в заблуждение о степени почечной недостаточности. Поэтому при КК<60 мл/мин/1,73 м следует снизить поддерживающую дозу препарата на 50 %.
Дети:
Препарат назначают в наиболее удобной лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела и необходимой дозы.
Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Таким пациентам препарат рекомендуется назначать в лекарственной форме раствор для приема внутрь. К тому же имеющиеся дозировки таблеток не предназначены для начального подбора дозы у детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, не способным проглатывать таблетки, а также при необходимости приема дозы <250 мг. Во всех указанных случаях рекомендуется применять раствор для приема внутрь.
Монотерапия:
Эффективность и безопасность леветирацетама у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена. Данные отсутствуют.
Вспомогательная терапия у детей 6-17 лет и с массой тела менее 50 кг:
Начальная доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу допускается повышать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу допускается повышать или снижать с шагом 10 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу. Режим дозирования у детей с массой тела 50 кг и более не отличается от взрослых.
Рекомендуемые дозы у детей с 6 лет:
Масса тела от 25 кг: 250 мг 2 раза в сутки, максимальная доза — 750 мг 2 раза в сутки.
Масса тела от 50 кг: 500 мг 2 раза в сутки, максимальная доза — 1500 мг 2 раза в сутки.
Детям с массой тела 25 кг и менее рекомендуется назначать препарат в лекарственной форме раствор для приема внутрь, 100 мг/мл.
Меры предосторожности
Отмена терапии:
Отмену Леветинола рекомендуется проводить постепенно. Например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг снижение дозы должно осуществляться с шагом 500 мг 2 раза в сутки не чаще, чем каждые 2-4 недели, у детей с 6 лет с массой тела менее 50 кг снижение дозы должно осуществляться с шагом не более 10 мг/кг 2 раза в сутки не чаще, чем каждые две недели.
Почечная недостаточность:
Применение Леветинола у пациентов с почечной недостаточностью может потребовать коррекции дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется оценивать функцию почек до начала подбора дозы.
Суицид:
У пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам), отмечались суицид, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных лекарственных средств показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм его реализации неизвестен.
В связи с вышеизложенным необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с симптомами депрессии или суицидальных мыслей и поведения и назначать им соответствующую терапию. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении у них симптомов депрессии и (или) суицидальных мыслей и поведения.
Дети:
Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. По имеющимся данным леветирацетам не влияет на рост и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучение, интеллект, рост, эндокринную функцию, половое созревание и фертильность детей неизвестно.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами:
Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Вследствие индивидуальных различий восприимчивости у некоторых пациентов могут возникать сонливость и другие нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии и после повышения дозы. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При возникновении указанных симптомов пациентам следует отказать от таких видов деятельности, пока они не убедятся, что указанные симптомы не оказывают на них значимого влияния.
