Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 таб.:
- Активное вещество: изосорбида динитрат — 10 мг,
- Вспомогательные вещества: сахароза — 80 мг, крахмал картофельный -9,5 мг, кальция стеарат — 0,5 мг.
В упаковке 50 таблеток.
Фармакокинетика
Фармакокинетика. Абсорбция — высокая. Быстро всасывается через слизистую оболочку полости рта. Биодоступность при приеме внутрь составляет не более 22%, при приеме под язык — 60%. Время достижения максимальной концентрации при приеме внутрь -1ч. При приеме внутрь отмечается эффект ‘первичного прохождения’ через печень.Связь с белками плазмы крови — 30%. Период полувыведения при приеме внутрь -4 ч. Метаболизируется в печени до 2-х активных метаболитов: изосорбида-5-мононитрат (7585%), период полувыведения которого — 5 ч., и изосорбида-2-мононитрат (15-25%) с периодом полувыведения — 2,5 ч. Выводится почками (почти полностью в виде метаболитов).
Фармакодинамика
Расслабляет гладкие мышцы сосудов, оказывая вазодилатирующий эффект. Как и все органические нитраты, является донатором оксида азота. Оксид азота активирует гуанилатциклазу, увеличивая содержание циклического гуанозинмонофосфата. Последний стимулирует гуанозинмонофосфат-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфорилирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость и впоследствии приводит к расслаблению гладких мышц сосудов. Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением артериального давления, уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления (постнагрузка). Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом. Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда.
Купирует коронароспазм, улучшает гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью как в покое, так и при физической нагрузке. Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшают зону повреждения миокарда. Расслабляет также гладкие мышцы бронхов, желудочно-кишечного тракта, желче- и мочевыводящих путей.
Клиническая фармакология
Препараты для лечения заболеваний сердца.
Инструкция
Препарат назначают внутрь или подъязычно.
Показания к применению
Купирование и профилактика приступов стенокардии, в том числе после инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к органическим нитратам, другим компонентам препарата, острое нарушение кровообращения (шок, коллапс), кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления), острый инфаркт миокарда с тяжелой артериальной гипотензией, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада сердца, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.), гиповолемия, тяжелая анемия, тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз, кровоизлияние в мозг, закрытоугольная глаукома, одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в т.ч. силденафила, варденафила в предшествующие 24 ч., тадалафила в предшествующие 48 ч. и более), непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, сахарозо-изомальтазная недостаточность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и детям
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение у детей возможно согласно режиму дозирования.
Побочные действия
Со стороны центральной нервной системы: очень часто — ‘нитратная’ головная боль, часто — головокружение, сонливость, нечеткость зрения, снижение скорости психомоторных реакций.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, ортостатическая гипотензия, нечасто — парадоксальное усиление приступов стенокардии, коллапс (сопровождающийся брадикардией и обмороком), преходящая гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока в гипо вентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца — может приводить к гипоксии миокарда). Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, очень редко — изжога.
Со стороны кожных покровов: нечасто — кожные аллергические реакции (в т.ч. сыпь), ‘приливы’ крови к коже лица, очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, частота неизвестна -эксфолиативный дерматит.
Со стороны кожных покровов: нечасто — кожные аллергические реакции (в т.ч. сыпь), ‘приливы’ крови к коже лица, очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, частота неизвестна -эксфолиативный дерматит.
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамическое: под влиянием альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата (чрезмерное снижение артериального давления и, как следствие, коронарной перфузии).
Комбинированное применение ацетилсалициловой кислоты и изосорбида динитрата способствует улучшению коронарного кровообращения.
При совместном применении изосорбида динитрата с антигипертензивными средствами, вазодилататорами, антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, новокаинамидом, этанолом, хинидином, бета-адреноблокаторами, блокаторами ‘медленных’ кальциевых каналов и дигидроэрготамином возможно усиление выраженности снижения артериального давления.
М-холиноблокаторы, в т.ч. атропин (и др. лекарственные средства с м-холиноблокирующим эффектом) снижают эффективность препарата при применении его под язык (вследствие сухости слизистой оболочки полости рта). Одновременный прием с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил, стада-фил, варденафил) противопоказан ввиду возможности усиления антигипертензивного действия препарата.
Фармакокинетическое: адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание изосорбида динитрата в желудочно-кишечном тракте.
Дозировка
Для профилактики приступов стенокардии начальная доза препарата внутрь составляет 10 мг 4-5 раз в сутки. При недостаточной эффективности с 3-5 дня лечения дозу препарата можно увеличить до 60-120 мг в сутки.
Для купирования приступа стенокардии принимают 1 таблетку (10 мг) Нитросорбида подъязычно (для ускорения действия таблетку целесообразно разжевать).
В составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности -по 1020 мг 3-4 раза в сутки.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления (менее 90 мм рт.ст.), бледность, повышенная потливость, ‘нитевидный пульс’, тахикардия, постуральное головокружение, пульсирующая головная боль, астения, тошнота, рвота, диарея, повышение внутричерепного давления (при применении высоких доз), метгемоглобинемия (цианоз, аноксия).
Лечение: перевод пациента в положение ‘лёжа’ на спине с приподнятыми ногами, оксигенотерапия, восполнение объёма циркулирующей крови, введение норэпинефрина или др. вазоконстрикторов (применение эпинефрина не рекомендуется), при метгемоглобинемии — внутривенно 1% раствор метилтиониния хлорида (метиленового синего), 1-2 мг/кг, оксигенотерапия, искусственная вентиляция лёгких, гемодиализ.
Меры предосторожности
В период лечения препаратом необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует исключить употребление алкоголя.
