Состав и форма выпуска
Таблетки I, покрытые оболочкой — 1 таб.:
- Активные вещества: этинилэстрадиол 30 мкг, левоноргестрел 150 мкг,
- Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 0.275 мг, магния стеарат — 0.55 мг, тальк — 1.1 мг, крахмал кукурузный — 19.895 мг, лактозы моногидрат — 33 мг.
- Состав оболочки: сахароза — 22.459 мг, тальк — 6.826 мг, кальция карбонат — 3.006 мг, титана диоксид — 1.706 мг, коповидон — 0.592 мг, макрогол 6000 — 0.148 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.146 мг, повидон — 0.088 мг, кармеллоза натрия — 0.029 мг.
Таблетки II (плацебо), покрытые оболочкой:
- Вспомогательные вещества: железа фумарат — 76.05 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.5 мг, кроскармеллоза натрия — 0.6 мг, магния стеарат — 1.2 мг, повидон — 2.4 мг, тальк — 2.4 мг, крахмал картофельный — 2.1 мг, крахмал кукурузный — 10.2 мг, лактозы моногидрат — 24.55 мг.
- Состав оболочки: сахароза — 38.295 мг, тальк — 11.752 мг, кальция карбонат — 5.103 мг, титана диоксид — 2.226 мг, коповидон — 1.124 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.24 мг, краситель железа оксид красный (цв.инд. 77491/Е172) — 0.787 мг, повидон — 0.144 мг, макрогол 6000 — 0.281 мг, кармеллоза натрия — 0.048 мг.
28 шт. (таблетки I, II) — блистеры (1) — пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Таблетки I, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Таблетки II (плацебо), покрытые оболочкой красновато-коричневого цвета, глянцевые, круглые, двояковыпуклые, на изломе светло-коричневого цвета.
Фармакологическое действие
Комбинированный монофазный пероральный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.
При приеме внутрь угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект связан с несколькими механизмами. В качестве гестагенного компонента (прогестина) содержит производное 19-нортестостерона — левоноргестрел, превосходящий по активности гормон желтого тела прогестерон (и синтетический аналог последнего — прегнин), действует на уровне рецепторов без предварительных метаболических превращений. Эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол.
Под влиянием левоноргестрела наступает блокада высвобождения рилизинг-гормонов (ЛГ и ФСГ) из гипоталамуса, угнетение секреции гипофизом гонадотропных гормонов, что ведет к торможению созревания и выхода готовой к оплодотворению яйцеклетки (овуляции). Контрацептивное действие усиливается этинилэстрадиолом. Сохраняет высокую вязкость шеечной слизи (затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки). Наряду с контрацептивным эффектом при регулярном приеме нормализует менструальный цикл и способствует предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы.
Фармакокинетика
Этинилэстрадиол
Этинилэстрадиол быстро и почти полностью всасывается из кишечника. Этинилэстрадиол подвергается эффекту ‘первого прохождения’ через печень, Тmах составляет 1.5 ч, T1/2 — около 26 ч.
При приеме внутрь этинилэстрадиол выводится из плазмы крови в течение 12 ч, T1/2 составляет 5.8 ч.
Этинилэстрадиол метаболизируется в печени и кишечнике. Метаболиты этинилэстрадиола — водорастворимые сульфатные или глюкуронидные конъюгаты, поступают в кишечник с желчью, где подвергаются дезинтеграции с помощью кишечных бактерий.
Метаболизируется в печени, T1/2 составляет 2-7 ч.
Этинилэстрадиол выводится почками (40%) и через кишечник (60%).
Выделяется с грудным молоком.
Левоноргестрел
Левоноргестрел быстро абсорбируется (менее чем за 4 ч). Не подвергается эффекту ‘первого прохождения’ через печень. При совместном применении левоноргестрела с этинилэстрадиолом существует зависимость между дозой и максимальной концентрацией в плазме. Тmах левоноргестрела составляет 2 ч, T1/2 — 8-30 ч (в среднем 16 ч). Большая часть левоноргестрела связывается в крови с альбумином и ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны). Метаболизируется в печени.
Левоноргестрел выводится почками (60%) и через кишечник (40%).
Выделяется с грудным молоком.
Клиническая фармакология
Монофазный пероральный контрацептив.
Показания к применению
- пероральная контрацепция,
- функциональные нарушения менструального цикла (в т.ч. дисменорея без органической причины, дисфункциональная метроррагия),
- синдром предменструального напряжения.
Противопоказания к применению
- печеночная недостаточность,
- опухоли печени,
- врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора),
- холелитиаз,
- холецистит,
- хронический колит,
- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время или в анамнезе,
- цереброваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе,
- декомпенсированные пороки сердца,
- тромбоэмболии и предрасположенность к ним,
- гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов (в т.ч. подозрение на них), прежде всего рак молочной железы или эндометрия,
- нарушения липидного обмена,
- врожденная гиперлипидемия,
- неконтролируемая артериальная гипертензия средней и тяжелой степени (АД 160/100 мм рт.ст. и выше),
- панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гиперлипидемией,
- желтуха вследствие приема стероидов,
- сахарный диабет тяжелого течения (сопровождающийся ретинопатией и микроангиопатией),
- серповидно-клеточная анемия,
- хроническая гемолитическая анемия,
- влагалищное кровотечение неясной этиологии,
- мигрень,
- отосклероз (усугубившийся во время предыдущей беременности),
- идиопатическая желтуха при беременности в анамнезе,
- тяжелый кожный зуд при беременности в анамнезе,
- герпетическая инфекция при беременности в анамнезе,
- курение в возрасте старше 35 лет,
- возраст старше 40 лет,
- беременность,
- период лактации (грудного вскармливания),
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени, сахарном диабете, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, нарушениях функций почек, варикозном расширении вен, флебите, отосклерозе, рассеянном склерозе, эпилепсии, малой хорее, интермиттирующей порфирии, скрытой тетании, бронхиальной астме, депрессии, язвенном колите, миоме матки, мастопатии, туберкулезе, пациентам подросткового возраста (без регулярных овуляторных циклов).
Применение при беременности и детям
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Побочные действия
Препарат обычно хорошо переносится.
Возможные побочные эффекты транзиторного характера, спонтанно проходящие: тошнота, рвота, головная боль, нагрубание молочных желез, изменение массы тела и либидо, изменение настроения, ациклические кровянистые выделения, в отдельных случаях — отек век, конъюнктивит, нарушение зрения, дискомфорт при ношении контактных линз (эти явления носят временный характер и исчезают после отмены без назначения какой-либо терапии).
При длительном приеме очень редко могут возникать хлоазма, снижение слуха, генерализованный зуд, желтуха, судороги икроножных мышц, увеличение частоты эпилептических припадков.
Редко отмечается гипертриглицеридемия, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение АД, тромбозы и венозные тромбоэмболии, желтуха, кожные высыпания, изменение характера влагалищной секреции, кандидоз влагалища, утомляемость, диарея.
Лекарственное взаимодействие
Барбитураты, некоторые противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенитоин), сульфаниламиды, производные пиразолона способны усиливать метаболизм входящих в состав препарата стероидных гормонов.
Снижение контрацептивной эффективности может наблюдаться и при одновременном назначении с некоторыми противомикробными средствами (в т.ч. с ампициллином, рифампицином, хлорамфениколом, неомицином, полимиксином В, сульфаниламидами, тетрациклинами), что связано с изменением микрофлоры кишечника.
При одновременном применении с антикоагулянтами, производными кумарина или индандиона может потребоваться дополнительное определение протромбинового индекса и изменение дозы антикоагулянта.
При применении трициклических антидепрессантов, мапротилина, бета-адреноблокаторов возможно увеличение их биодоступности и токсичности.
При применении пероральных гипогликемических препаратов и инсулина возможно появление необходимости в изменении их дозы.
При сочетании с бромокриптином снижается его эффективность.
При сочетании с препаратами с потенциальным гепатотоксическим действием, например, с препаратом дантролен, наблюдается усиление гепатотоксичности, особенно у женщин старше 35 лет.
Дозировка
Принимают внутрь по 1 таб./сут, желательно в одно и то же время суток.
Если женщина в предыдущем цикле не принимала контрацептивное средство, и врач не назначил иначе, первую таблетку следует принимать 1-й день менструального цикла и продолжать прием в течение 21 дня. Затем прием препарата рекомендуется продолжать таблетками красновато-коричневого цвета в течение 7 дней, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение. После этого из следующей упаковки принимают таблетки белого цвета в течение 21 дня, а затем без перерыва 7 таблеток красновато-коричневого цвета. Таким образом, каждый цикл приема начинается в один и тот же день недели.
В том случае, если женщина принимала контрацептивное средство в предыдущем цикле, и в предыдущем препарате была 21 таблетка, прием препарата надо начинать после 7-дневного перерыва, на восьмой день.
Состав таблеток разного цвета неодинаковый. Поэтому начало и правильная последовательность приема — сначала 21 белая таблетка, затем 7 красновато-коричневых таблеток — указываются на упаковке номерами и стрелками.
При переходе на Ригевидон® 21+7 с другого контрацептивного средства следует воспользоваться вышеизложенной схемой.
Прием препарата после родов или после аборта можно начинать не раньше первого дня менструации первого двухфазного цикла. Первый двухфазный цикл из-за преждевременной овуляции обычно укорачивается. Если прием препарата начинается уже при первом спонтанном кровотечении, препарат не может успешно препятствовать преждевременной овуляции, поэтому в первые 2 недели цикла контрацепция может оказаться ненадежной.
Если прием таблетки был пропущен в установленный срок, то пропущенную таблетку следует принять в течение ближайших 12 ч. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции. Остальные таблетки рекомендуется принимать в обычное время. В случае если прошло более 12 ч, следует принять последнюю пропущенную таблетку (пропустив остальные непринятые таблетки) и продолжать прием препарата в нормальном режиме. В этом случае в следующие 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции (барьерные методы, спермициды).
Это не относится к таблеткам красновато-коричневого цвета, т.к. они не содержат гормонов.
В лечебных целях доза препарата и схема применения подбираются врачом для каждой пациентки индивидуально.
Передозировка
Случаи развития токсических эффектов вследствие передозировки неизвестны.
Меры предосторожности
Перед началом курса приема препарата и, в последующем каждые 6 месяцев, рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование для исключения заболеваний, являющихся противопоказанием к применению пероральных контрацептивов, а также беременности, включающее в себя цитологический анализ влагалищного мазка, оценку состояния молочных желез, определение глюкозы крови, холестерина, контроль показателей функции печени, АД, анализ мочи.
Применение любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозных тромбоэмболических заболеваний. Риск этих заболеваний достигает максимума на первом году приема препаратов.
Назначение препарата Ригевидон® 21+7 женщинам с тромбоэмболическими заболеваниями в молодом возрасте и повышенной свертываемостью крови в семейном анамнезе не рекомендуется.
Применение пероральной контрацепции допускается не ранее чем через 6 месяцев после перенесенного вирусного гепатита при нормализации функции печени.
После длительного применения гормональных контрацептивов, в редких случаях может возникнуть доброкачественная, в очень редких случаях злокачественная опухоль печени, которые в отдельных случаях могут привести к опасному для жизни кровотечению в брюшной полости. При появлении резких болей в верхних отделах живота, гепатомегалии и признаков интраабдоминального кровотечения может возникнуть подозрение на наличие опухоли печени. В случае необходимости прием препарата следует прекратить.
При наличии нарушения функции печени, необходимо проходить врачебный контроль каждые 2-3 месяца.
При ухудшении показателей функции печени во время приема препарата Ригевидон® 21+7 необходима консультация терапевта.
При появлении умеренных ациклических (межменструальных) кровотечений прием препарата следует продолжать, т.к. в большинстве случаев эти кровотечения спонтанно прекращаются. Если ациклические (межменструальные) кровотечения не исчезают или повторяются, следует провести медицинское обследование для исключения органической патологии репродуктивной системы.
В случае рвоты или диареи прием препарата следует продолжать, дополнительно применяя другой, негормональный метод контрацепции.
Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивы, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 35 лет).
В большом числе эпидемиологических исследований изучалось частота появления рака яичников, эндометрия, шейки матки и рака молочных желез среди женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы. Исследования доказали, что эти препараты защищают женщин от рака яичников и эндометрия.
Некоторые исследования находили повышение частоты рака шейки матки среди женщин, которые долго принимали комбинированные пероральные контрацептивы, но результаты неоднозначны. В формировании рака шейки матки имеют место сексуальное поведение, наличие вируса папилломы человека и другие факторы, поэтому связь между раком шейки матки и применением комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
Относительный риск развития рака молочной железы несколько выше среди женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы. В последующие 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов степень риска постепенно снижается. Т.к. рак молочной железы встречается редко у женщин моложе 40 лет, увеличение количества диагностированных случаев рака грудной железы у женщин, принимающих в настоящее время или принимавших ранее комбинированные пероральные контрацептивы, является низким по сравнению с риском рака молочной железы на протяжении всей жизни.
При отсутствии кровотечения отмены необходимо исключить беременность.
После прекращения приема препарата фертильность достаточно быстро восстанавливается, в течение 1-3 менструальных циклов.
Прием препарата немедленно следует прекратить в следующих случаях:
- при появлении впервые или усилении мигренеподобной головной боли (если ее не было ранее) или появлении непривычно сильной головной боли,
- при появлении ранних признаков флебита или флеботромбоза (непривычные боли или вздутие вен на ногах),
- при возникновении желтухи или гепатита без желтухи,
- при остром ухудшении остроты зрения,
- при цереброваскулярных расстройствах,
- при появлении колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке, при резком повышении АД,
- при подозрении на тромбоз или инфаркт,
- при возникновении генерализованного зуда,
- при учащении эпилептических припадков,
- за 3 месяца до планируемой беременности,
- перед планируемой операцией (за 6 недель до операции),
- во время длительной иммобилизации (например, после травм),
- при наличии беременности.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Не влияет на способность управления автомобилем и работу с механизмами.
