Состав и форма выпуска
Одна таблетка содержит:
- активные вещества: ацетилсалициловая кислота 75 мг или 150 мг, магния гидроксид 15,20 мг или 30,39 мг,
- вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 9,50 мг или 19,00 мг, крахмал картофельный 2,00 мг или 4,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 9,07 мг или 18,15 мг, лимонная кислота 3,43 мг или 6,86 мг, магния стеарат 0,15 мг или 0,30 мг, оболочка: гипромеллоза 0,36 мг или 0,72 мг, макрогол-4000 0,07 мг или 0,14 мг, тальк 0,22 мг или 0,44 мг.
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной и фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой.
Фармакокинетика
Абсорбция. После приёма внутрь АСК быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи замедляет всасывание. Частично метаболизируется во время абсорбции.
Распределение и метаболизм. Во время и после всасывания АСК превращается в основной метаболит — салициловую кислоту, которая метаболизируется под влиянием ферментов, главным образом, в печени с образованием метаболитов (фенилсалицилат, глюкуронида салицилат и салицилуровая кислота), обнаруживаемых во многих тканях и жидкостях организма. У женщин процесс метаболизма происходит медленнее (меньшая активность ферментов в сыворотке крови).
Максимальная концентрация АСК в плазме крови достигается через 10-20 минут после приёма внутрь, салициловой кислоты – через 0,3-2 часа. АСК и салициловая кислота в высокой степени связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Степень связывания салициловой кислоты с белками плазмы крови зависит от концентрации, не линейная. При низких концентрациях (˂ 100 мкг/мл) до 90% салициловой кислоты связывается с белками плазмы крови, при высоких концентрациях (˃ 400 мкг/мл) – до 75%. Биодоступность АСК составляет 50-68%, салициловой кислоты – 80-100%. Салициловая кислота проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке.
При почечной недостаточности, при беременности и у новорожденных салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии.
Фармакодинамика
В основе механизма антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты (АСК) лежит необратимое ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1), в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов. Антиагрегационный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, так как они не способны повторно синтезировать ЦОГ. Считается, что АСК имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область её применения при различных сосудистых заболеваниях. АСК оказывает также противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие.
Магния гидроксид ‒ антацидное средство, уменьшает раздражающее действие АСК на слизистую оболочку желудка.
Показания к применению
- Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз и острая сердечная недостаточность, при наличии факторов риска (например, сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, курение, пожилой возраст).
- Профилактика повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов.
- Нестабильная стенокардия.
- Профилактика тромбоэмболии после хирургического вмешательства на сосудах (например, аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика).
Рекомендуется
Для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к АСК, любому из вспомогательных веществ препарата, другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), бронхиальная астма, индуцированная приёмом салицилатов и НПВП, сочетание бронхиальной астмы, полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в головной мозг, склонность к кровотечению (тромбоцитопения, геморрагический диатез, недостаточность витамина К), тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), беременность (I и III триместры), период грудного вскармливания, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, одновременное применение с метотрексатом в дозе 15 мг и более в неделю, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).
Применение при беременности и детям
Беременность. Применение салицилатов в дозах более 300 мг/сутки в первые 3 месяца беременности ассоциируется с повышенной частотой возникновения дефектов развития плода (расщепление верхнего нёба, пороки сердца). Применение препарата ТромбоМаг® в I триместре беременности противопоказано.
Во II триместре беременности препарат ТромбоМаг® можно применять только после строгой оценки соотношения пользы от лечения для матери и потенциального риска для плода, в дозах не выше 150 мг/сутки и непродолжительно.
В III триместре беременности салицилаты (в дозе более 300 мг/сутки) вызывают торможение родовой деятельности, преждевременное закрытие артериального протока у плода, повышенную кровоточивость у матери и плода, а применение непосредственно перед родами может вызвать внутричерепное кровоизлияние, особенно у недоношенных детей. Применение препарата ТромбоМаг® в III триместре беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания. Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Клинических данных для оценки безопасности применения АСК в период грудного вскармливания недостаточно. Перед назначением АСК в период лактации следует оценить потенциальную пользу терапии препаратом относительно потенциального риска для детей грудного возраста. Случайный приём салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребёнка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при необходимости длительного применения препарата ТромбоМаг® грудное вскармливание следует немедленно прекратить. Противопоказания — детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).
Побочные действия
Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, бессонница, нечасто – головокружение, сонливость, редко – шум в ушах, внутримозговое кровоизлияние.
Со стороны системы кроветворения: очень часто – повышенная кровоточивость, редко – анемия, очень редко – апластическая анемия, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз.
Есть сообщения о случаях гемолиза и гемолитической анемии у пациентов с тяжёлыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Со стороны дыхательной системы: часто – бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — изжога, часто ‒ тошнота, рвота, нечасто ‒ болевые ощущения в области живота, язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе перфоративные (редко), желудочно-кишечные кровотечения, редко – повышение активности “печёночных” ферментов, очень редко – стоматит, эзофагит, эрозивные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (в том числе со стриктурами), колит, синдром раздражённого кишечника.
Аллергические реакции: нечасто – крапивница, отёк Квинке, кожная сыпь, кожный зуд, ринит, отёк слизистой оболочки носа, очень редко — анафилактический шок, кардиореспираторный дистресс-синдром.
Прочие: очень редко — нарушение функции почек.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении АСК усиливает действие и повышает риск токсичности метотрексата (за счёт снижения почечного клиренса и вытеснения из связи с белками плазмы крови) и вальпроевой кислоты (за счёт вытеснения из связи с белками плазмы крови).
АСК усиливает действие и повышает риск развития нежелательных реакций:
- наркотических анальгетиков, других нестероидных противовоспалительных препаратов (за счёт синергизма действия),
- гипогликемических средств для приёма внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулина (за счёт гипогликемических свойств самой АСК в высоких дозах (более 2 г в сутки) и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови),
- тромболитических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов (в том числе тиклопидина, варфарина), антиагрегантных средств (в том числе клопидогрела, дипиридамола) ‒ вследствие синергизма основных терапевтических эффектов и вытеснения из связи с белками плазмы крови,
- сульфаниламидов, в т. ч. ко-тримоксазола ‒ за счёт вытеснения из связи с белками плазмы крови и повышения концентрации в плазме крови,
- ингибиторов карбоангидразы (ацетазоламид). Совместное применение с АСК может привести к развитию тяжёлого ацидоза и повышению токсического действия на центральную нервную систему,
- дигоксина и лития ‒ за счёт снижения почечной экскреции дигоксина и лития с повышением их концентрация в плазме крови,
- селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе сертралина, пароксетина) ‒ за счёт синергизма действия (с повышением риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта),
- этанола (алкоголя и алкогольсодержащих препаратов) ‒ с усилением повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и повышением риска желудочно-кишечного кровотечения.
Снижают антиагрегантное действие АСК:
- ибупрофен (вследствие антагонизма в отношении подавления агрегации тромбоцитов),
- системные глюкокортикостероиды (усиливают элиминацию салицилатов),
- антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, колестирамин (снижают всасывание АСК в желудочно-кишечном тракте).
АСК в низких дозах ослабляет действие урикозурических препаратов (бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон) ‒ вследствие конкурентного подавления почечной тубулярной экскреции мочевой кислоты.
АСК в высоких дозах, как и другие НПВП, может снижать антигипертензивный эффект диуретиков (из-за снижения скорости клубочковой фильтрации вследствие подавления синтеза почечных простагландинов) и гипотензивных средств. В частности, вследствие конкурентной блокады синтеза простациклина возможно снижение эффективности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Передозировка
Ранние признаки передозировки салицилатов (салицилизм), включают шум/ звон в ушах и развиваются при концентрации в плазме крови около 200 мкг/мл. Тяжёлые токсические эффекты связаны с концентрациями салицилатов ≥ 400 мкг/мл.
Симптомы передозировки средней степени тяжести: тошнота, рвота, шум в ушах, ухудшение слуха, головокружение, спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, многократный приём активированного угля, симптоматическая терапия.
Симптомы передозировки тяжёлой степени: лихорадка, гипервентиляция, кетоацидоз, респираторный алкалоз, выраженная гипогликемия, сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, кома.
Лечение: немедленная госпитализация в специализированное отделение для проведения неотложной терапии (промывание желудка, многократный приём активированного угля, щелочной и форсированный щелочной диурез, гемодиализ, восстановление водно-электролитного и кислотно-основного состояния, симптоматическая терапия). При проведении щелочного диуреза необходимо добиться значения рН мочи в пределах 7,5-8,0. Форсированный щелочной диурез следует проводить, когда концентрация салицилатов в плазме крови составляет более 500 мг/л (3,6 ммоль/л) у взрослых и 300 мг/л (2,2 ммоль/л) у детей. Передозировка особенно опасна у пациентов пожилого возраста.
Меры предосторожности
В период лечения препаратом ТромбоМаг® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
